Лекарственныя аллергия.

Иногда а ллергические реакции могут не проявиться, например, если вы пили лекарство несколько дней. Но при курсе в 30 дней механизм, запускающий аллергическую реакцию, может сработать. У некоторых больных может развиться аллергия на все лекарственные средства того же самого или подобного ряда.

Риск аллергии для большинства медицинских препаратов составляет от 1 до 3%. Летальные исходы встречаются в 1 из 10.000 аллергических реакций. Механизмы побочных действий лекарств могут быть разными, их можно представить так. Токсические реакции.

1. Передозировка лекарственных препаратов. Она наиболее часто встречается в терапевтической практике. При назначении медикаментов детям, дозы рассчитываются, исходя из возраста, роста, веса ребенка. В общей практике всё ориентировано на усредненного человека, а схемы стандартные – 3-4-х кратный прием лекарства до или после еды.

2. Токсические реакции от терапевтических доз, связанные с наследственными особенностями больного. Проявления интоксикации разнообразны и могут выражаться в кожных высыпаниях, ошибочно принимаемых за аллергию.

3. Токсические реакции, связанные с недостаточностью работы печени и почек.

4. Реакции, вызванные приёмом более 3-5-ти препаратов. И другие.

5. Случаются и непредвиденные реакции при приёме лекарств. Например, состояние возбуждения после димедрола. Реакции при нейроэндокринных нарушениях, связанные с нарушением чувствительности рецепторов клеток.

6. Суперинфекции и дисбактериозы. Они не имеют прямого отношения к аллергии, но при воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта происходит усиление всасывания продуктов распада пищевых и лекарственных препаратов. Это приводит к массивному выделению медиаторов (гистамина, серотонина, брадикинина и др.).

7. Психогенные реакции. Чаще они наблюдаются у тех больных, у которых уже была реакция на лекарство и развилась непереносимость всех или большинства препаратов различных классов. Часто это проявляется вегетативными кризами, головокружениями, головными болями, слабостью, потливостью, приливами и т.п. Эти симптомы ничего общего с аллергией не имеют, зависят только от психики больного.

8. Реакции, возникающие при неправильном введении препаратов, например, эмболические после введения депо-препаратов пенициллина.

Необычные реакции (отличные от фармакологических), обусловленные энзимопатиями и псевдоаллергиями. В их развитии большую роль играет прямое действие лекарств на тучные клетки и высвобождение гистамина и других медиаторов. Чем больше доза препарата, тем выше концентрация гистамина в крови и тканях, тем ярче клиническая картина. К лекарствам, способствующим выделению гистамина не иммунным путем, относятся: деффаксамин (десферал), тубокурарин, полимиксин В, триметафан и другие.

При введении больших доз этих препаратов, особенно внутривенно, появляются крапивница, зуд кожи, гиперемия, головная боль, снижается артериальное давление. Больные с бронхиальной астмой или аллергическим ринитом могут испытать обострение ринита, приступ удушья. Если препарат вводится местно, то на месте инъекции возможен отек и гиперемия, сопровождающиеся зудом. На прием гипотензивных средств – раувольфии, допегита, апрессина, фентоламина, пирроксана, без участия аллергических механизмов, могут развиться отек и гиперемия слизистой носа.

Приступ удушья у больных бронхиальной астмой, без участия аллергических механизмов, вызывают холиномиметики (ацетилхолин, карбохолин), бета-адреномиметики (анаприлин, тразикор и др.). У больных с астматической триадой – бронхоспастический эффект аспирина, пиразолонов, бруфена, ортофена и др. нестероидных препаратов связан с нарушением метаболизма арахидоновой кислоты.

На все эти реакции приходится около 80% побочных эффектов лекарственных средств. Такие реакции в большинстве случаев легко распознаются врачами. И всё же своевременным будет совет: внимательно читайте аннотации к препаратам!

Истинные аллергические реакции обычно непредсказуемы, не связаны с «аптекой». Встречаются они лишь у некоторых больных. Для развития реакций в нечто большее необходим (не всегда) предыдущий контакт с тем же самым или подобным ему препаратом.

Выраженными антигенными свойствами обладают гормоны, ферменты, гетерологичные сыворотки, белковые препараты крови человека. Большая их часть – низкомолекулярные соединения. Для образования полноценного антигена они должны связаться с транспортным белком организма и образовать комплекс: белок – лекарство. Именно он стимулирует развитие иммунной реакции. Скорость её зависит от способа введения препарата. Местное, аппликационное и ингаляции – наиболее часто и быстро вызывают сенсибилизацию, но реже приводят к опасным поворотам. Внутривенное введение сказывается несколько меньше, чем внутримышечное и подкожное.

Известно, что больные атопическими заболеваниями, в частности бронхиальной астмой, более склонны к лекарственной аллергии, чем здоровые. У детей она встречается реже, чем у взрослых. Замечено, что аллергические поражения кожи чаще бывают у женщин, чем у мужчин (на 35% ). У них выше и риск развития анафилактоидных реакций на рентгено-контрастные средства (почти в 20 раз!). Дети, у которых родители имеют в анамнезе аллергию на антибиотики, в 15 раз чаще «наследуют» эту реакцию, чем их ровесники без такой истории.

По большому счету, любое лекарство может вызвать развитие сенсибилизации, поэтому предусмотреть все нельзя.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ. Пенициллины являются бактерицидными антибиотиками и состоят их природных, синтетических и полусинтетических производных. Все эти агенты содержат ядро бета-аминопенициллиновой кислоты и обладают сходным механизмом активности. Все они обладают перекрестной аллергенностью.

Аллергические реакции при первом применении пенициллина объясняются «скрытой сенсибилизацией» малыми количествами лекарства в молочных продуктах, материнском молоке, яйцах, рыбе, а также перекрестными реакциями с грибами, паразитирующими на коже и ногтях людей.

Гиперчувствительный миокардит не является дозозависимым и может развиться в любое время в течение лечения.

Первые реакции: появление сыпи, лихорадки и развитие эозинофилии. Вторая стадия отражает вовлечение в процесс сердца. Некоторые из основных гиперчувствительных реакций на пенициллины дерматологические: крапивница, эритематозная или кореподобная сыпь. Уртикарная сыпь не является истинной аллергией на пенициллины и наиболее часто встречается при использовании ампициллина (9%). Частота появления сыпи не зависит от дозы лекарства, но чаще возникает у женщин, чем у мужчин. Максимум высыпания было отмечено при использовании аминопенициллинов для лечения с вирусных заболеваний, включая вирусные заболевания респираторного тракта, инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирусную инфекцию. Высок процент появления сыпи у больных с гиперурикемией, принимавших аллопуринол. Механизм реакции на ампициллин не известен, однако, в большинстве случаев, его действие зависит от иммунитета.

Если приём пенициллинов неизбежен, то придерживайтесь таких правил: при сборе анамнеза обязательно учитывайте все предшествовавшие реакции на пенициллины; при анафилактических результатах – препарат не использовать вообще; при реакциях неясного происхождения необходимо тестирование – определение специфических lgE, реакция торможения эмиграции лейкоцитов; внутрикожное тестирование – ни в коем случае!

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ. Перекрестные реакции в основном исключают использование этих препаратов при аллергии к пенициллину.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ. Гиперчувствительные реакции на тетрациклины встречаются редко и включают макулопапулезные, кореподобные или эритематозные сыпи, эксфолиативный дерматит, множественную эритему, крапивницу, зуд, ангионевротический отек, астму, фиксированные лекарственные высыпания на гениталиях и других областях, перикардит, обострение СКВ, гипертермию, головную боль и боли в суставах. Больные с повышенной чувствительностью на один из производных тетрациклина, подвержены реакции на все их виды. Фотодерматиты – ответ на прием демеклоциклина, и с меньшей частотой – доксициклина, окситетрациклина. Время развития – от нескольких минут до нескольких часов после «солнечных ванн». Исчезают в течение 1-2 часов после прекращения приема тетрациклинов. В большинстве случаев фоточувствительные реакции объясняется аккумуляцией лекарства в коже. По сути, они являются фототоксическими, но могут быть и фотоаллергическими. Парестезии, (в виде звона в ушах и ожога рук, ног и носа) могут быть ранним проявлением фотосенсибилизации.

Серо-голубая пигментация воспаленных областей кожи вызвана миноциклином. Причиной пигментации становятся продукты деградации препарата и образования комплексов лекарство-гемосидерин.

При длительном лечении тетрациклинами могут наблюдаться лейкоцитоз, токсическая грануляция нейтрофилов, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, снижение миграции лейкоцитов и угнетение процессов фагоцитоза, нейтропения, лейкопения, появление атипичных лимфоцитов. Некоторые фармацевтические препараты доксициклина, миноциклина, окситетрациклина и тетрациклина содержат сульфиты. Они могут стать причиной аллергических реакций, включая анафилаксию. Препараты тетрациклина гидрохлорида содержат тартразин, который может довести «астматика» до приступа удушья!

МАКРОЛИДЫ . При лечении эритромицином, на 10-12 день, может развиться холестаз, который иногда проходит с температурой и увеличением числа эозинофилов периферической крови. А эритромицин-эстолат может вызвать (!) повреждение печени.

Апластическая анемия, которая может возникнуть после приёма левомицетина не имеет аллергическую природу.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ. Нарушения слуха, вызванные приемом стрептомицина, объясняются токсическими реакциями. Аллергическую природу имеют: лекарственная лихорадка, макулопапулезные высыпания, эскфолиативный дерматит. Аллергический контактный дерматит отмечается у медиков и фармацевтов.

Стрептомицин может вызывать развитие перекрестных аллергических реакций с неомицином. Некоторые коммерческие препараты аминогликозидов содержат сульфиты. Последние могут служить причиной развития аллергических реакций, включая анафилактические.

Побочные проявления рифампицина состоят в поражении кожи, тромбоцитопении, гемолитической анемии, лекарственной лихорадке, острой почечной недостаточности.

ЛИНКОМИЦИН. Гиперчувствительные реакции включают ангионевротический отек, сывороточную болезнь, анафилактические или анафилактоидные реакции. Препарат должен быть использован с осторожностью у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и патологией почек, атопическими заболеваниями. Он крайне противопоказан больным с повышенной чувствительностью на линкомицин и клиндамицин.

ХИНОЛОНЫ. При приеме препаратов этой группы могут встречаться слабовыраженные кожные высыпания в сочетании с эозинофилией, кожным зудом, крапивницей, кожным кандидозом, гиперпигментацией, ангионевротическим отеком, отеками лица, губ, век, развитием конъюнктивита. Некоторые гиперчувствительные реакции проявляются в виде высыпаний, лихорадки, эозинофилии, развитии желтухи и некроза гепатоцитов, приводящих к летальному исходу. Эти реакции могут развиться при первичном приеме препарата. Было отмечено развитие сердечно-сосудистого коллапса, парестезии, отека гортани и лица, крапивницы. Ципрофлоксацин противопоказан при анамнезе с гиперчувствительными реакциями на это лекарство или другие хинолоны.

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ. Ч астые симптомы неблагоприятного действия сульфамидов: контактный дерматит, экзантемы, фоточувствительный дерматит, лекарственная лихорадка и изменения картины крови. Сульфамиды метаболизируются в печени. Печень может служить мишенью для развития лекарственной аллергии.

Подозрение на лекарственную аллергию может возникнуть при сочетании лекарственного поражения печени с сыпью, эозинофилией и лихорадкой. Если не отменить лекарство, то может возникнуть желтуха. После отмены препарата состояние нормализуется в течение 2-х недель. Течение и прогноз лекарственного гепатита чаще всего благоприятный, но зафиксированы и случаи дистрофии печени, а это кончается летальным исходом.

Сульфаниламиды противопоказаны больным, имеющим в анамнезе повышенную чувствительность на любые противовоспалительные сульфамиды, а также на некоторые диуретики. Например, такие как ацетазоламид и тиазиды, противодиабетические производные сульфонилмочевины. Сульфасалазин противопоказан при повышенной чувствительности на салицилаты.

АНАЛЬГЕТИКИ И ДРУГИЕ НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (НПВС). Н епереносимость анальгетиков встречается не так часто. Но, если вы страдаете хронической крапивницей, астмой с поллинозом, то вероятность реакции возрастает в несколько раз. Аллергия на аспирин проявляется, в основном, в виде бронхоспазма. Это связывают с нарушением синтеза простагландинов. Реакция обычно наступает в течение 3 часов после приема препарата и характеризуется кожными высыпаниями, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, различными ринитами, шоком.

Повышенная чувствительность на аспирин встречается у 0,3% населения, у 20% больных с хронической крапивницей, у 5-20% – бронхиальной астмой и у 30-40% – бронхиальной астмой и носовыми полипами. Чувствительность к аспирину замечена в возрасте от 30 до 60 лет. У детей–очень редко, у женщин чаще, чем у мужчин.

У больных бронхиальной астмой повышенная чувствительность к аспирину обычно сочетается с наличием полипов в носу и диагностируется как астматическая триада (бронхиальная астма, полипоз носа и непереносимость аспирина). В этих случаях назальные симптомы обычно предшествуют развитию астмы.

Около 10% пациентов, реагирующих на аспирин, не переносят тартразин и около 5% имеют перекрестную чувствительность к ацетаминофену (панадолу).

Очень часто пациенты оказываются чувствительны к производным пиразолона, нестероидным противовоспалительным препаратам различных групп. Реакция – от небольших высыпаний на коже до развития тяжелых анафилактических реакций. Клинически, чаще всего, проявляются в виде патологических процессов в дыхательных путях, развития крапивницы или отека Квинке.

БАРБИТУРАТЫ. Согласно статистическим данным, повышенная чувствительность на барбитураты возникает у 1-3% пролеченных больных.

Эти реакции включают уртикарии, многоформные и скарлатино-подобные высыпания, сывороточную болезнь, разнообразные эритемы, синдром Стивена-Джонсона. Гиперчувствительность отмечена у больных с астмой, ангионевротическим отеком. Редко, но встречаются фоточувствительные реакции. Они, как правило, безобидны.

Побочные проявления дифенина, чаще всего, в виде экзантемы или синдрома, напоминающего сывороточную болезнь или инфекционный мононуклеоз. Через 1-6 недель от начала лечения развиваются высыпания и повышается температура, затем увеличиваются лимфатические железы и развивается гепатит, значительно реже - нефрит и гемолитическая анемия.

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА. Эти препараты имеют высокий индекс сенсибилизации. Часто достаточно только прикоснуться к таблетке, чтобы развилась местная аллергическая реакция. Поэтому препарат выпускают в драже. Кроме контактного аллергического дерматита часто встречаются экзантемы, отеки Квинке, холестаз, агранулоцитоз, который может послужить причиной летального исхода.

МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ. В результате применения местных анестезирующих средств, острые расстройства кровообращения зачастую имеют психогенную основу. Они обусловлены адреналином или являются результатом токсического действия препарата на сердечно-сосудистую, центральную нервную систему. Побочные эффекты – тахикардия, повышенное потоотделение, полуобморочные состояния, головная боль. Аллергические реакции на местные анестетики могут развиваться и на консерванты (бисульфит и п - бензойная кислота).

Аллергия на солнце. Солнечная крапивница у взрослых случается, но редко и в исключительных случаях – у детей. В течение нескольких секунд после воздействия света появляется зуд, а через 2-3 минуты кожа становится красной и отечной. В течение 3-4 часов всё проходит, если устранена причина. При замедленной солнечной крапивнице высыпания появляются через 18-72 часа. У гиперчувствительных людей может развиваться бронхоспазм, снизиться артериальное давление, есть случаи потери сознания.

Классические Напольные весы
Только небулайзеры и шагомеры Omron

© Владимир Багров